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目的：本研究旨在探討鈣同線蛋白-1 (Calsyntenin-1, CLSTN1)在脆性X綜合癥 (Fragile X Syndrome，FXS)小鼠的海馬依賴性記憶缺陷中發(fā)揮的作用，以及在 海馬齒狀回中過表達CLSTN1對FmW KO小鼠神經(jīng)元的樹突棘結構、突觸連接 強度，以及海馬突觸可塑性的影響。
方法本研究分別釆用Fmrl基因敲除小鼠（FVB.129P2-Pde6b+ Tyrc-ch Fmrl tmlCgr/J) (Fmr7 KO)和野生型小鼠(FVB.129P2-Pde6b+ Tyrc-ch/AntJ) (WT)作為FXS的實驗及對照模型，首先，采用蛋白免疫印跡法，檢測Fmrl基因敲除小鼠 中CLSTN1蛋白的表達水平。其次，在正常小鼠海馬齒狀回中，利用病毒載體干 擾CLSTN1的表達檢測小鼠空間記憶、恐懼記憶及社交記憶，與其焦慮和運動水 平。然后，在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中，利用病毒載體過表達CLSTN1 檢測其空間記憶、恐懼記憶及社交記憶，與其焦慮和運動水平。之后，利用病毒 介導的神經(jīng)元精細形態(tài)標記技術，檢測在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表 達CLSTN1對顆粒細胞的樹突棘結構的影響。進一步利用偽狂犬病毒神經(jīng)網(wǎng)絡示 蹤技術，檢測在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1是否能夠增加 神經(jīng)元突觸連接的強度。后，利用離體電生理記錄技術，檢測在Fmrl基因敲 除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1對其海馬LTD的影響。
結果本研究結果顯示1)兩月齡Fmr7 KO小鼠海馬區(qū)的CLSTN1蛋白表達量下 降;2)在正常小鼠海馬齒狀回中干擾CLSTN1的表達，能降低小鼠空間記憶、恐 懼記憶及社交記憶，但不影響其焦慮和運動水平;3)在Fmrl基因敲除小鼠海馬 齒狀回中過表達CLSTN1，能提高其空間記憶、恐懼記憶及社交記憶，但不影響 其焦慮和運動水平;4)在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1，能 夠增加顆粒細胞的樹突棘結構的穩(wěn)定性;5)在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中 過表達CLSTN1，能夠增加外側內(nèi)嗅皮層到海馬齒狀回的神經(jīng)元突觸連接的強度。 6)在Fmrl基因敲除小鼠海馬齒狀回中過表達CLSTN1，能矯正KO小鼠 海馬的LTD。 結論本研究結果表明CLSTN1與FXS動物的海馬依賴性記憶缺陷密切相關，在 海馬齒狀回中過表達CLSTN1能修復FXS小鼠的海馬依賴性記憶缺陷，該結果有 望為脆性X綜合征中海馬依賴性記憶異常的治療提供新思路。
